1964年出生於紐約布魯克林。年少時，他沉迷於鮑勃．狄倫的音樂，鍾情於《星際大戰》，讀過菲利普．狄克的全部小說。1982年，列瑟從本寧頓學院退學，懷揣四十美元，從科羅拉多搭便車穿越一千多英里的荒漠與山嶺，來到加州為一家二手書店工作，同時開始了他的文學寫作。
強納森．列瑟是美國當代最具創造力、最受矚目的作家之一。他的作品雜糅了科幻、推理的元素，又能推陳出新，突破類型小說的限制，將純文學與通俗文學完美地融合在一起。不僅深受讀者歡迎，時常榮登《紐約時報》暢銷榜，也獲得了美國國家圖書獎、世界奇幻獎、金匕首獎、麥克阿瑟獎等眾多大獎。
主要作品有《槍，偶爾有音樂》、《布魯克林孤兒》、《孤獨堡壘》、《久病之城》等。