生於芝加哥，17歲首度投稿至《紐約時報》就被採用，一心嚮往文學之路，於是進入哈佛大學文學系就讀，後來轉念考古人類學，畢業後進入醫學院繼續深造，並曾在著名的沙克生物研究所做研究。

1968年以Jeffery Hudson為筆名發表的第一部小說《死亡手術室》，就獲得年度最佳懸疑小說艾倫坡獎，其後四十年的創作生涯共寫出包括《海盜經緯》、《NEXT危基當前》、《恐懼之邦》、《奈米獵殺》、《侏羅紀公園》、《失落的世界》、《桃色機密》、《火車大劫案》、《剛果驚魂》、《旭日東昇》、《地動天驚》、《天外病菌》等雄踞排行榜的17部暢銷小說，以及《旅行開麥拉》等4本非小說著作和《龍捲風》、《鑽石宮》、《八號房禁地》等5部電影劇本。由於小說中融合了最新的科技知識與豐富想像，筆法驚悚而震懾人心，故有「科技驚悚小說之父」美名。

克萊頓才華洋溢，膾炙人口的作品風行全球，被翻譯成30種語言，銷售超過一億五千萬本；其中13本更改編躍登大銀幕，屢屢刷新票房賣座紀錄。他是暢銷書排行榜上的常勝軍，也是知名的導演和製片，其所擔綱編劇的熱門電視影集《急診室的春天》，也曾榮獲包括艾美獎等多項殊榮，並於1994年創下電視影集收視率、電影票房及小說暢銷排行榜「三冠王」的空前紀錄。他不幸於2008年11月因癌症逝世，本書為他猝逝前未竟之作。