1900年6月29日生於法國里昂的貴族世家，四歲時，父親去世，由母親撫養成人。一九二一年，聖修伯里輟學接受徵召，進入斯特拉斯堡空軍服役，當一名維修兵，對飛行極度熱愛，之後順利取得軍方飛行員執照。一九二三年，自軍中退役進入民間航空公司任職，在此期間開始提筆寫作，他的作品大多反映其飛行經驗，處女作《南方航線》與《夜間飛行》皆在描述飛行員的事蹟；《小王子》的故事背景，則是一九三五年聖修伯里打算創下從巴黎飛往西貢的飛行速度紀錄，卻在途中墜落利比亞沙漠的真實經驗。一九三九年出版《人類的土地》，為他贏得法蘭西學院獎。同年，他收到二次大戰動員令，擔任偵察機飛行員。一九四零年法國淪陷，他流亡美國，在異鄉流亡的日子，完成了《戰鬥飛行員》《給某人質的一封信》《小王子》等書。

「我十歲就開始寫作，並不是因為飛機才開始寫書。如果我是礦工，應該也會努力汲取地底下的經驗和知識。」聖修伯里如是道出自己的創作初衷。《南方郵政》、《夜間飛行》、《人的土地》和《戰鬥飛行員》這幾本書，碰巧都是在空中構思，描述飛行員的飛行生活和任務經歷。聖修伯里藉由他駕駛的飛機，為自己裝上翅膀，並透過寫作，為他高空中的夥伴們提供一支羽筆。一次大戰期間流亡到紐約後，他以愛心創造出一個來自外星的人物：小王子，並親自為他畫出滿頭金黃亂髮。聖修伯里有兩種不同的面貌：一是大天使，郵政航空公司的飛行員，新機種的試飛員，空軍偵察隊第33聯隊第2大隊的戰機飛行員，1944年7月出任務失蹤於地中海的飛行員；一是作家，雖然生前只出版了五本書，一生卻從未停止寫作，身後留下許多書信與文章，為動盪不安的時代留下了見證。

◎《夜間飛行》獲法國費米那獎

◎ 《風沙星辰》獲法蘭西學院小說獎

◎《南方郵航》、《夜間飛行》、《小王子》相繼拍成電影，搬上銀幕。

◎法國將聖修伯里的肖像刻在五十元法郎的鈔票上。

◎法國里昂機場自2000年6月29日起，改名為「里昂．聖修伯里機場」。